И снова фосфомицин: от доказательств эффективности до внедрения в протоколы лечения инфекций, вызванных полирезистентными патогенами
Решение проблемы устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам, которая расценивается ВОЗ как одна из трех глобальных угроз человечеству, немыслимо без разработки и внедрения в клиническую практику новых антибиотиков. Однако значительного прогресса в этой области ожидать не стоит: колоссальные затраты, которые потребуются для прорывных исследований в этой области, могут окупиться лишь частично, а на выходе есть вероятность получить ординарный препарат, который будет вскоре отправлен в резерв.
Но есть ли сейчас в арсенале врача доступные средства для преодоления резистентности? Публикации в медицинской периодике вновь и вновь обращают внимание специалистов на фосфомицин, работы с которым продолжаются и открывают новые горизонты в эффективной антибиотикотерапии (1,2,3). Более того, парентеральный фосфомицин, не зарегистрированный в США, находит приверженцев среди американских врачей, о чем свидетельствуют применение расширенных протоколов лечения внутривенной формой препарата (5).
Соврем недавно появились данные, доказывающие эффективность фосфомицина при инфекциях, вызванных устойчивыми к карбапенемам энтеробактериями, при этом активность препарата оценивалась в сравнении с передовыми разработками, находящимися на различных стадиях доклинических и клинических исследований – меропенемом+ваборбактамом, имипенемом+релебактамом, плазомицином и эравациклином. Оценка исследователей относительно фосфомицина – перспективный препарат с очевидным потенциалом в отношении полирезистентных бактерий (1). Следует понимать, что если полимиксины не столь уже безопасны и требуют оценки «польза/риск» при необходимости применения, то фосфомицин благодаря очень широкому терапевтическому окну и минимальному риску развития нежелательных реакций может применяться у пациентов из категорий риска, а для достижения синергидного и аддитивного эффектов приветствуются комбинации препарата с антибиотиками других групп (2, 4).
Уникальная способность фосфомицина проникать в биопленки, образованные бактериями на поверхностях катетеров, слизистых мочевых путей, отлично «работает» при лечении катетер-ассоциированных инфекций кровотока. При применении комбинаций фосфомицина с анти-MRSA антибиотиками наблюдается достоверно более высокая микробиологическая эффективность по сравнению со стандартными режимами. По мнению D. Chai с соавт. (2016), результаты исследований in-vivo должны лечь в основу пересмотра рутинно применяемых схем терапии системных инфекций, вызванных метициллиноустойчивыми стафилококками (3).
Используемая литература:
1. Thaden JT, Pogue JM, Kaye KS. Role of Newer and Re-emerging Older Agents in the Treatment of Infections Caused by Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae. Virulence. 2016 Jul 6:0. [Epub ahead of print]
2. Lee CR, Lee JH, Park KS, Kim YB, Jeong BC, Lee SH. Global Dissemination of Carbapenemase-Producing Klebsiella pneumoniae: Epidemiology, Genetic Context, Treatment Options, and Detection Methods. Front Microbiol. 2016 Jun 13;7:895.
3. Chai D, Liu X, Wang R, Bai Y, Cai Y. Efficacy of Linezolid and Fosfomycin in Catheter-Related Biofilm Infection Caused by Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. Biomed Res Int. 2016;2016:6413982.
4. Gómez-Garcés JL, Gil-Romero Y, Vazquez O, Merino F. Synergistic activity and clinical efficacy of fosfomycin and ciprofloxacin combination treatment for soft tissue infection caused by carbapenemase-producing Enterobacter cloacae. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2016 Jun 27. [Epub ahead of print]
5. Frederick CM, Burnette J, Aragon L, Gauthier TP. Obtaining i.v. fosfomycin through an expanded-access protocol. Am J Health Syst Pharm. 2016 Jun 28. [Epub ahead of print]