Аминокапроновая кислота - антифибринолитик с большим клиническим потенциалом

Аминокапроновая кислота - антифибринолитик с большим клиническим потенциалом

Аминокапроновая кислота (6-аминогексановая кислота или ε-аминокапроновая кислота) — одно из наиболее известных лекарственное гемостатических средств. Механизм действия аминокапроновой кислоты связан с торможением превращения профибринолизина в фибринолизин, по-видимому, за счет ингибирования активатора этого процесса, а также оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин; тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз, нейтрализует эффекты калликреина, трипсина и гиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров.

Несмотря на то, что аминокапроновая кислота – один из «ветеранов» среди лекарств, обладающих антифибринолитической активностью (клиническое применение стартовало в 1962 году), а за более чем 50 лет появились новые поколения эффективных гемостатиков, значимость этого препарата по-прежнему высокая.
Аминокапроновая кислота применяется главным образом периоперационно для снижения интраоперационной кровопотери и снижения риска послеоперационных кровотечений при травматичных и/или обширных вмешательствах в хирургии, акушерстве и гинекологии, ортопедии и травматологии, что, помимо прочего, позволяет избежать гемотрансфузий и предупредить посттрансфузионные осложнения.

Еще одному эффективному антифибринолитику – тромексамовой кислоте, так и не удалось заменить аминокапроновую кислоту, демонстрирующую как минимум сходную клиническую эффективность и высокий профиль безопасности, что и было показано в исследовании, результаты которого представлены K. Martin с соавт (2011). Так, аминокапроновая и тромексамовая кислоты применялись периоперационно у 234 педиатрических пациентов, подвергавшихся кардиохирургическим вмешательствам. Оба препарата демонстрировали сходную эффективность и отсутствие статистически значимых отличий в частоте нежелательных реакций, однако в абсолютных числах аминокапроновая кислота по эффективности превосходила тромексамовую, в том числе по частоте повторных вмешательств по поводу кровотечений (8,3% в группе, получавшей аминокапроновую кислоту против 9,6% в группе, получавшей тромексамовую кислоту) и побочных эффектов, таких, как судороги (0,8% против 3,5%).
Нельзя не упомянуть местное применение аминокапроновой кислоты в клинике ЛОР-болезней. Эффективность местного гемостаза, а также достоверно меньшая, по сравнению с плацебо, частота послеоперационных кровотечений после хирургического лечения синуситов были показаны в экспериментальной работе D.C. Thomas с соавт. (2008).

Однако наибольший интерес к аминокапроновой кислоте, согласно последним публикациям в периодической литературе, был проявлен со стороны ортопедов, выполняющих реконструктивные операции на суставах (эндопротезирование крупных суставов) и хирургические вмешательства на позвоночнике (хирургия сколиоза у детей и реконструктивная хирургия позвоночника у взрослых) (J.D. Eubanks, 2010). По результатам многочисленных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, периоперационное применение аминокапроновой кислоты способствовало уменьшению интраоперационной кровопотери, потребности в гемотрансфузии, что обеспечивало благополучное течение послеоперационного периода и снижало общую стоимость лечения.

Совсем недавно были опубликованы результаты мета-анализа, посвященного оценке эффективности антифибринолитических препаратов в снижении интраоперационной кровопотери при вмешательствах на позвоночнике, которые также подтвердили эффективность аминокапроновой кислоты, не уступающую тромексамовой кислоте (G.Li с соавт., 2016). Периоперационное применение антифибринолитиков предупреждало массивную кровопотерю и достоверно снижало потребность в интра- и послеоперационных гемотрансфузиях. Также было показано, что частота тромбоэмболических осложнений в группах, получавших антифибринолитики, достоверно не отличалась от контрольной группы.

К настоящему времени окончательно не определены режимы применения антифибринолитиков при оперативных вмешательствах на позвоночнике. Однако, учитывая доказанную эффективность аминокапроновой кислоты (согласно результатам последнего кокрановского обзора, при применении антифибринолитиков, в т.ч. аминокапроновой кислоты, при оперативном лечении сколиоза у детей интраоперационная кровопотеря снижалась на 20% по сравнению с плацебо (E.D. McNicol ссоавт., 2016)), разработка подробных рекомендаций является делом времени. Требуется также установить наиболее эффективные концентрации препарата в плазме крови и разработать способы, чтобы поддерживать их в ходе хирургического вмешательства и послеоперационный период.

 

Используемая литература:

1. Eubanks JD. Antifibrinolytics in major orthopaedic surgery. J Am Acad Orthop Surg. 2010 Mar;18(3):132-8.
2. Li G, Sun TW, Luo G, Zhang C. Efficacy of antifibrinolytic agents on surgical bleeding and transfusion requirements in spine surgery: a meta-analysis. Eur Spine J. 2016 Sep 26. [Epub ahead of print]
3. Martin K, Breuer T, Gertler R, Hapfelmeier A, Schreiber C, Lange R, Hess J, Wiesner G. Tranexamic acid versus ɛ-aminocaproic acid: efficacy and safety in paediatric cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2011 Jun;39(6):892-7.
4. McNicol ED, Tzortzopoulou A, Schumann R, Carr DB, Kalra A. Antifibrinolytic agents for reducing blood loss in scoliosis surgery in children. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Sep 19;9:CD006883. [Epub ahead of print]
5. Nielsen VG, Cankovic L, Steenwyk BL.Epsilon-aminocaproic acid inhibition of fibrinolysis in vitro: should the 'therapeutic' concentration be reconsidered? Blood Coagul Fibrinolysis. 2007 Jan;18(1):35-9.
6. Thomas DC, Wormald PJ. A randomized controlled pilot study of epsilon-aminocaproic acid as a topical hemostatic agent for postoperative bleeding in the sheep model of chronic sinusitis. Am J Rhinol. 2008 Mar-Apr;22(2):188-91.
7. https://ru.wikipedia.org

Вернуться к списку