ОРТОЦИД (тейкопланин) как средство терапии COVID-19*


Ввиду продолжающегося поиска лекарств, эффективных для лечения новой коронавирусной инфекции, пристальное внимание специалистов обращено на антимикробные препараты, которые, помимо активности в отношении различных прокариот, проявляют противовирусную активность. Одним из таких препаратов является гликопептидный антибиотик тейкопланин.
Тейкопланин (Ортоцид) представляет собой смесь из нескольких соединений: пять основных (которые называются тейкопланин и нумеруются от A2-1 до А2-5) и четыре второстепенных (которые называются тейкопланин и нумеруются от RS-1 до RS-4). В клинической практике применяется с конца 80-х годов прошлого столетия.

Спектр противовирусной активности in-vitro

Тейкопланин (Ортоцид) обладает антивирусным потенциалом в отношении различных вирусов, таких как Эбола, вирус гриппа, флавивирус, вирус гепатита С , вирус ВИЧ и коронавирусы MERS-CoV и SARS-CoV 1 и 2 [3, 11, 12, 13].

Механизм действия на SARS-CoV-2

Тейкопланин (Ортоцид) действует на первых стадиях жизненного цикла вируса в клетке, ингибируя важнейшие процессы, происходящие в поздних эндосомах (мультивезикулярных тельцах) [10, 11]:

Рис. 1. Мишень действия тейкопланина на SARS-CoV-2 (показана красной стрелкой, пояснение в тексте).

  • блокирует расщепление гликопротеина (GP) вирусной оболочки эндосомными цистеиновыми протеазами( катепсином L),
  • препятствует интернализации, слиянию вирусной оболочки с мембраной эндосомы.
  • предотвращает высвобождение нуклеокапсида с вирусной РНК в цитозоль и продолжение репликации вируса.

Таким образом, тейкопланин (Ортоцид) останавливает процесс на уровне первичной зараженной клетки и/или препятствует дальнейшему прогрессированию заболевания путем локализации и стабилизации процесса [10, 11]. Тейкопланин не влияет на иммунную систему, что делает его применение более предсказуемым.

Проблема вторичной инфекции

Основными возбудителями «ранних» бактериальных осложнений со стороны легких при COVID-19 являются грам(+) кокки, в отношении которых тейкопланин обладает исключительной эффективностью. Поэтому, данный препарат, помимо противорядного эффекта, предупредит и/или окажет терапевтический эффект при вторичной бактериальной инфекции.

Метод введения

Внутривенно или внутримышечно.

Выбор дозы

Концентрация гликопептида, необходимая для ингибирования 50% вирусов (IC50) in vitro, составляли 1,66 µМ, что намного ниже концентраций, достигаемых в плазме крови после введения 400 мг тейкопланина в сутки (около 8,78 µМ), или терапевтической дозы антибиотика [10].
Следовательно, достаточно обычной терапевтической дозы для достижения противовирусного эффекта и эффективной профилактики или лечения грам(+) вторичной инфекции легких.

Безопасность

С позиции безопасности применения и рисков развития серьезных нежелательных реакций тейкопланин (Ортоцид) значительно превосходит другие препараты, показанные при SARS-COV-2.
Обычно тейкопланин хорошо переносится. Нежелательные реакции редко требуют отмены лечения и в большинстве случаев бывают умеренными и преходящими; тяжелые нежелательные реакции наблюдаются редко.

Нефротоксичность: Характерная для гликопептидов нефротоксичность, описанная как осложнение при длительном применении ванкомицина, не выявляется при применении тейкопланина в обычных терапевтических дозах.

Ототоксичность: у тейкопланина, не было выявлено ототоксического действия.

Синдром красного человека (red-man syndrome): При применении тейкопланина у добровольцев синдром красного человека не наблюдался вовсе и чрезвычайно редко обнаруживается в клинической практике (1 случай на 2500 пациентов) даже при быстром внутривенном введении.

Местная переносимость: Флебиты при внутривенном применении тейкопланина и боли при его введении внутримышечно возникают редко.

Применение при беременности и лактации

Тератогенные эффекты у препарата отсутствуют. При беременности и в период лактации используют исключительно в случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка (следует учитывать, что препарат не всасывается в ЖКТ, в том числе та его часть, которая попадает в организм ребенка с грудным молоком).

Таким образом, на основании представленных сведений тейкопланин (Ортоцид) мог бы рассматриваться в качестве еще одной потенциальной альтернативы для лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19.

 

Используемая литература:

1. Pallister J, Middleton D, Crameri G, Yamada M, Klein R, et al. Chloroquine administration does not prevent Nipah virus infection and disease in ferrets. J Virol 2009;83:11979-82.
2. Falzarano D, Safronetz D, Prescott J, Marzi A, Feldmann F, Feldmann H. Lack of protection against ebola virus from chloroquine in mice and hamsters. Emerg Infect Dis 2015;21:1065-7.
3. Baron SA, Devaux C, Colson P, Raoult D, Rolain JM. Teicoplanin: an alternative drug for the treatment of coronavirus COVID-19? Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar 13:105944.
4. Helal GK, Gad MA, Abd-Ellah MF, Eid MS. Hydroxychloroquine augments early virological response to pegylated interferon plus ribavirin in genotype-4 chronic hepatitis C patients. J Med Virol 2016;88(12):2170-8.
5. Lai CC, Liu YH, Wang CY, Wang YH, Hsueh SC, Yen MY, et al. Drug treatment options for the 2019- new coronavirus (2019-nCoV). Biosci Trends 2020 Jan 28. https://doi.org/10.5582/bst.2020.01020.
6. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res 2020. https://doi.org/10.1038/s41422- 020-0282-0.
7. Colson P, Rolain JM, Raoult D. Chloroquine for the 2019 novel coronavirus. Int J Antimicrob Agents 2020 Feb 17. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105923.
8. Zhou N, Pan T, Zhang J, Li Q, Zhang X, Bai C, et al. Glycopeptide antibiotics potently inhibit cathepsin L in the late endosome/lysosome and block the entry of Ebola virus, middle east respiratory syndrome coronavirus (MERSCoV), and severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV). J Biol Chem 2016;291:9218-32.
9. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020 Feb 15;395(10223):497-506.
10. Zhang J, Ma X, Yu F, Liu J, Zou F, Pan T, et al. Teicoplanin potently blocks the cell entry of 2019-nCoV. BioRxiv 2020:2020.02.05.935387.
11. Zhou N, Pan T, Zhang J, Li Q, Zhang X, Bai C, et al. Glycopeptide Antibiotics Potently Inhibit Cathepsin L in the Late Endosome/Lysosome and Block the Entry of Ebola Virus, Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV), and Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV). J Biol Chem 2016;291:9218–32.
12. Colson P, Raoult D. Fighting viruses with antibiotics: an overlooked path. Int J Antimicrob Agents 2016;48:349–52.
13. Pan T, Zhou N, Zhang H. USE OF TEICOPLANIN ANTI-MIDDLE EAST RESPIRATORY SYNDROME CORONAVIRUS. WO/2016/201692, 2015.
14. Giancarlo Ceccarelli, Francesco Alessandri, Gabriella d'Ettorre, Cristian Borrazzo, Ornella Spagnolello, Alessandra Oliva, Franco Ruberto, Claudio M. Mastroianni, Francesco Pugliese, Mario Venditti, Intensive Care COVID-19 Study Group of Sapienza University. Is teicoplanin a complementary treatment option for COVID-19? The question remains. Int J Antimicrob Agents. 2020 Aug; 56(2): 106029.

 

* Данная статья носит исключительно информационный характер и не призывает к самолечению, а также не дает рекомендаций к приобретению препаратов, перечисленных в данной статье. При обнаружении у себя каких-либо симптомов необходимо незамедлительно обратиться к врачу!

Вернуться к списку