Обзор данных по безопасности применения фторхинолонов

Фтохинолоны: primum non nocere* (обзор данных по безопасности одной из самых часто назначаемых групп антимикробных препаратов)

Фторхинолоны входят в пятерку самых часто назначаемых антимикробных препаратов. Прикладное значение фторхинолонов огромно: препараты включены в схемы терапии как неспецифических, так и специфических инфекций (туберкулез), а также некоторых особо-опасных антропозоонозов, к которым относится сибирская язва.

Практически все поколения фторхинолонов применяются в клинической практике для лечения инфекций самых различных локализаций, но, пожалуй, самые частые клинические направления их применения – это урология и пульмонология.
Известны четыре поколения хинолонов. Первое не относится к фторхинолонам в прямом понимании, так как не его представители не содержат атома фтора в молекуле. Представители второго, третьего и четвертого поколений прочно вошли в клиническую практику, а некоторые из них являются лидерами Rx направления фармацевтического рынка.

В настоящее время продолжается оценка безопасности применения фторхинолонов в клинической практике. В 2019 году был опубликован общеевропейский обзор безопасности, на основании которого были введены очередные ограничения в показания к применению для фторхинолоновых антибактериальных препаратов, в том числе для ципрофлоксацина. Предпосылками к пересмотру сведений о безопасности препаратов данной группы явились сообщения о стойких, в ряде случаев необратимых нежелательных реакциях, в основном, со стороны опорно-двигательного аппарата и нервной системы (Bennett A.C. et al., 2019). Европейским агентством лекарственных средств (ЕМА) было принято решение, что фторхинолоны не следует назначать для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести (например, при обострении хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких), если имеется возможность применения других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются при этих инфекциях. Ситуации, в которых назначение других (не фторхинолоновых) антибактериальных препаратов не представляется возможным – это доказанная или предполагаемая устойчивость возбудителей к противомикробным препаратам первого ряда, рекомендованным для этих инфекций, гиперчувствительность к ним, неэффективность терапии и развитие нежелательных реакций, вынуждающие прекратить их применение.

В обзоре, представленном ЕМА, приводятся данные о длительных по течению нежелательных реакциях, связанных с использованием хинолонов и фторхинолонов, информация о которых была получена из спонтанных сообщений и научной литературы. Так, в базе данных EudraVigilance EMA выявил 286 случаев серьезных НР, зарегистрированных за 21-летний период и развившихся без каких-либо альтернативных объяснений, которые приводили к потере трудоспособности и продолжались 30 дней и более. Хотя кумулятивные данные о воздействии фторхинолонов на пациентов в ЕС за этот период времени недоступны, по оценкам специалистов, ежегодно отпускается более 300 миллионов суточных доз фторхинолоновых антибактериальных препаратов. Несмотря на то, что было зарегистрировано относительно небольшое количество случаев подобных потенциально необратимых нежелательных реакций, вероятно, специалисты считают, что это заниженные цифры. Поэтому, европейский регулятор пришел к выводу, что из-за серьезности реакций, которые иногда наблюдаются у ранее здоровых людей, любое решение о назначении фторхинолонов следует принимать после тщательной оценки преимуществ и рисков в каждом конкретном случае. Из рассмотренных серьезных НР, вызывающих стойкие нарушения, внимание по-прежнему заслуживают тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии (парестезии), депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушения сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния. Важно понимать, что повреждение сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, а также других сухожилий) может произойти как в течение 48 часов после начала лечения фторхинолоном, так и через несколько месяцев после прекращения лечения.

Особое внимание ЕМА уделило мерам предосторожности: пациенты старше 60 лет, страдающие нарушением функции почек или перенесшие трансплантацию солидных органов, а также те, кто принимает кортикостероиды, подвергаются более высокому риску повреждения сухожилий. Поэтому следует избегать одновременного назначения фторхинолонов и кортикостероидов, поскольку может усилиться риск индуцированного фторхинолоном тендинита и разрыва сухожилия.
Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) одобрил рекомендации Европейского Комитета по оценке рисков в сфере фармаконадзора (PRAC) и пришел к выводу о том, что необходимо приостановить регистрацию на рынке хинолоновых антибактериальных препаратов: циноксацина, флумексина, налидиксовой кислоты и пипемидиновой кислоты. CHMP подтвердил, что использование фторхинолоновых антибиотиков должно быть ограничено. Кроме того, информация о назначении для специалистов в области здравоохранения и информация для пациентов будут описывать инвалидизирующие и потенциально необратимые НР и рекомендовать пациентам прекратить лечение фторхинолоновым антибактериальным препаратом при первых признаках НР, затрагивающего мышцы, сухожилия или суставы, а также нервную систему.

По мнению специалистов ЕМА ограничения по использованию фторхинолонов касаются запрета на их использование:

• для лечения инфекций, которые могут вылечиться без их применения или не являются серьезными (например, инфекции ЛОР-органов);
• для лечения небактериальных инфекций, например небактериального хронического простатита;
• для лечения и предупреждения диареи путешественников или рецидивов инфекций мочевыводящих путей (например, хронического цистита);
• для лечения бактериальных инфекций легкой или средней степени тяжести, за исключением случаев, когда нельзя использовать другие антибактериальные препараты, обычно рекомендуемые для этих инфекций.

Важно отметить, что назначение этих препаратов следует избегать пациентам, у которых ранее были серьезные НР при приеме фторхинолоновых или хинолоновых антибактериальных препаратов. Их следует использовать с осторожностью у пожилых людей, пациентов с заболеванием почек и тех, кто перенёс трансплантацию органов, поскольку у этих пациентов повышен риск повреждения сухожилий. Так как использование кортикостероидов с фторхинолонами также увеличивает этот риск, следует избегать комбинированного применения этих лекарственных средств.
Заключение CHMP было направлено в Европейскую комиссию, которая 14 февраля 2019 года приняла окончательное юридически обязательное решение для хинолонов и фторхинолонов, назначаемых внутрь и парентерально. Принимая во внимание достаточное количество доступных данных, подтверждающих причинно-следственную связь между применением фторхинолонов и развитием вышеуказанных проблем по безопасности, 28 сентября 2020 года было принято решение обязать держателей регистрационных удостоверений фторхинолон-содержащих лекарственных средств внести соответствующие изменения в рекомендации по медицинскому применению с целью снижения риска их развития. В отличие от рекомендаций Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (USFDA), европейский регулятор расширил предостережения по применению фторхинолонов и указал, что фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения «польза – риск» и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:

• при наличии аневризмы и признаков расслоения аорты, и регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) либо;
• при наличии аневризмы и признаков расслоения аорты (например, сосудистых заболеваний, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо;
• при наличии регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, после перенесенного инфекционного эндокардита).

Указывается также, что риск разрыва аорты может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.
К 2021 году новые ограничения ЕС полностью синхронизированы с существующими национальными руководствами Российской Федерации и других стран СНГ. По смыслу внесенных изменений в справочную информацию по безопасности лекарственных препаратов, в том числе имеющих МНН ципрофлоксацин, левофлоксацин и москсифлоксацин, ограничения не должны препятствовать использованию фторхинолонов при серьезных или тяжелых инфекциях, если это согласуется с имеющимися рекомендациями, если есть микробиологические основания, и/или если считается, что польза от их применения превышает риск.

В декабре 2018 года USFDA были подловлены новые предупреждениях в отношении фторхинолонов. В частности, аналитический обзор USFDA показал, что фторхинолоновые антибактериальные препараты, вводимые перорально или в виде инъекций, могут увеличивать частоту редких, но серьезных НР, проявляющихся разрывами сухожилий или разрывами аорты у пациентов с факторами риска; последние НР могут приводить к жизнеугрожающему кровотечению или даже смерти. USFDA были подготовлены рекомендации, в том числе избегать назначения фторхинолонов пациентам с аневризмой аорты или подверженным риску аневризмы аорты, например пациентам с периферическими атеросклеротическими заболеваниями сосудов, гипертонией, некоторыми генетическими состояниями, такими как синдром Марфана и синдром Элерса-Данлоса, а также пожилым пациентам. Таким пациентам фторхинолоны назначают только при отсутствии других вариантов терапии. Кроме того, в Patent Information Leaflet появилась рекомендация немедленно обращаться за медицинской помощью, если пациент испытывает внезапную, сильную и постоянную боль в животе, груди или спине, а также перечислены состояния, о которых пациент должен предупредить лечащего врача до начала приема фторхинолов, в том числе если в анамнезе были аневризма, эпизоды тромбозов и эмболий артерий, высокое кровяное давление или генетические заболевания, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса. USFDA были проанализированы случаи, опубликованные в медицинской литературе, описывающие пациентов без сопутствующих эндокринных и психических нарушений, которые испытали серьезные изменения в настроении, поведении и уровне сахара в крови во время лечения системными фторхинолонами. Поэтому, с 2018 года по требованию регуляторного органа в информацию о продуктах внесены изменения и дополнения, касающиеся влияния фторхинолонов на уровень глюкозы в крови и риска развития побочных эффектов, касающихся психического здоровья. В частности, в разделе «Предупреждения и меры предосторожности» появилась дополнительная информация, указывающая, что на фоне приема фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, может значительно понизиться уровень сахара в крови (гипогликемия), развиться гипогликемическая кома; кроме того, выделены и упорядочены НР со стороны психического здоровья, в том числе:

• нарушение внимания;
• дезориентация;
• беспокойство;
• нервозность;
• нарушение памяти;
• серьезные нарушения умственных способностей (делирий).

Также были выделены и упорядочены НР, классифицируемые как эндокринные нарушения, являющиеся признаками и симптомами низкого уровня сахара в крови, которые могут возникнуть уже после приема одной дозы, в том числе:

• спутанность сознания;
• учащенное сердцебиение или очень частый пульс;
• головокружение;
• бледность кожных покровов;
• чувство неуверенности в себе;
• потливость;
• сильное чувство голода;
• дрожь;
• головные боли;
• раздражительность;
• приступы беспокойства.

Для специалистов в области здравоохранения перечислены группы риска по гипогликемии, иногда приводящей к коме, в том числе пожилые пациенты и пациенты с сахарным диабетом, принимающие пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

В декабре 2020 года европейский регуляторный орган PRAC EMA представил новые, ранее не опубликованные данные по безопасности фторхинолонов, касающиеся возникновения НР со стороны сердечно-сосудистой системы в виде регургитации аортального и митрального клапанов. В Российской Федерации информация регуляторных органов представлена в письме АО «Санофи-авентис груп», которое опубликовал Росздравнадзор. Указывается, что в недавнем исследовании у пациентов, принимавших фторхинолоны, было выявлено несколько случаев развития регургитации или недостаточности клапанов сердца. Риски регургитации у пациентов, получавших фторхинолоны для системного применения, оказались примерно вдвое выше, чем у тех, кто принимал другие группы антибактериальных препаратов (амоксициллин или азитромицин). Связь фторхинолонов с этими нежелательными явлениями оценивали как возможную. Поэтому, следует тщательно взвешивать соотношение «польза – риск» при назначении фторхинолонов, а также рассмотреть возможность другой терапии для пациентов из групп риска по развитию нарушения кровотока между камерами сердца или недостаточности клапанов сердца. К ним, в частности, относятся страдающие артериальной гипертензией, ревматоидным артритом, пациенты с врожденными или приобретенными заболеваниями клапанов сердца, патологиями соединительной ткани (например, синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса), синдромом Шерешевского-Тернера, болезнью Бехчета, инфекционным эндокардитом. Также необходимо предупреждать пациентов о возможных рисках и немедленно обращаться к врачу при развитии диспноэ, тахикардии, отека подкожно-жировой клетчатки живота или ног. Основанием для новых предостережений явились результаты исследования in vitro, согласно которым воздействие фторхинолонов, в частности, ципрофлоксацина приводит к деградации коллагена в миофибробластах клеток аорты, полученных от пациентов c аортопатией, включая аортальную регургитацию (Guzzardi D.G. et al., 2019). Предполагается, что риск поражения сухожилий и аорты, ассоциированный с приемом фторхинолонов, также может быть связан с деградацией коллагена.

Но действительно ли риск инвалидизирующих НР, ассоциированных с приемом фторхинолонов, приведет к тому, что препараты этой группы будут отнесены к глубокому резерву? Очевидно, что к аргументам регуляторов по ограничению применения хинолонов и фторхинолонов со временем будут находиться все больше контраргументов в виде доказательных исследований, результаты которых заставят усомниться в справедливости вынесенных строгих ограничительных решений.
Так, результаты нескольких исследований, опубликованные в журнале JAMA Internal Medicine, не подтвердили связь между фторхинолонами и таким побочным действием, как аневризма или расслоение аорты. В одном из исследований ученые провели анализ страховой базы данных жителей Тайваня (Dong Y.H., с соавт., 2020). Они сравнили пациентов со сходными инфекциями: около 30 тыс. – с аневризмой или расслоением аорты и 290 тыс. – без таких проявлений. Согласно представленным выводам, по сравнению с другими антибиотиками фторхинолоны не увеличивали риски поражения аорты.

Еще в одной работе рассматривались исходы у американских пациентов, почти 280 тыс. из которых начали применять фторхинолоны или антибиотик из другой группы при пневмонии и приблизительно 950 тыс. – при инфекции мочевыводящих путей (Gopalakrishnan C., с соавт., 2020). В случае пневмонии риск болезней аорты оказался несколько повышен по сравнению с теми, кто принимал азитромицин (0,03% против 0,01%). Что касается инфекций мочевыводящих путей, частота побочных эффектов при использовании фторхинолонов и амоксициллина составила менее 0,01% для каждого класса антибиотиков. По мнению авторов, хотя более ранние исследования и показали повышение рисков аневризмы или расслоения аорты при использовании фторхинолонов, в некоторых случаях – более чем вдвое, они не учитывали сопутствующие инфекции пациентов и не сравнивали риски с другими классами антибиотиков.

Согласно информации, опубликованной российскими авторами, при однократном применении фторхинолоны II, III и IV поколений эквитоксичны (Авдеева О.И., с соавт., 2017). Однако моксифлоксацин обладает статистически значимыми менее выраженными токсическими свойствами относительно основных органов/тканей-мишеней (центральная нервная система, почки и печень): при многократном введении фторхинолоны IV поколения обладают менее выраженными токсическими свойствами, чем представители II и III поколений. В целом же, доклиническая оценка токсичности при однократном и многократном введении представителей фторхинолонов различных поколений показала, что фторхинолоны – малотоксичные соединения, оказывают токсические эффекты на организм лабораторных животных в дозах, значительно превышающих терапевтические, как при внутрижелудочном, так и при внутривенном введении.

Что касается наиболее часто назначаемого и применяемого фторхинолона – ципрофлоксацина, всеми авторами, описывающими НР, указывается на отсутствие строгой закономерности развития НР, затрагивающих скелетно-мышечную систему, центральную и периферическую нервную систему, с периодом применения лекарственного препарата, так как риск развития НР сохраняется и после завершения курса терапии. Заслуживает внимание опубликованный в 2019 году ретроспективный анализ спонтанных сообщений, поступивших в базу «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора за период с 24.11.2008 – 31.12.2018 г.г. (Молчан Н.В. с соавт., 2019). Критерием отбора сообщений для целей исследования было наличие в них информации о применении ципрофлоксацина и развитии в последующем НР. За указанный период поступило 2083 спонтанных сообщения, содержащих информацию о 3403 НР при применении ципрофлоксацина. Подавляющее большинство случаев, представленных в 2083 спонтанных сообщениях, закончилось выздоровлением пациентов (61,7 %) или улучшением состояния (26,2%). В 8 случаях (0,4%) был зафиксирован летальный исход. Большинство эпизодов НР – 1269 случаев из 3403 (37,3%) – составили нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, а также 719 (21,1%) общих расстройств и нарушений в месте введения и 508 (14,9%) нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые среди сообщений в отечественной базе данных занимают третью позицию. В единственном случае псевдомембранозного колита (диагноз подтвержден при аутопсии) наступила смерть пациента в из-за полиорганной недостаточности. Около 10% спонтанных сообщений о НР при приеме ципрофлоксацина касались нарушений со стороны иммунной системы. Авторы делают предположение, что увеличение потребления фторхинолонов в течение последних десятилетий привело к увеличению числа аллергических реакций на эти лекарственные препараты и повышению степени их тяжести. Как правило, эти состояния были обратимы и не носили угрожающего жизни характера. В базе «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора выявлено всего 8 случаев НР (0,2%) со стороны скелетно-мышечной системы и связок. Эти нарушения включали: боль в суставах (3 случая), миалгию (2 случая) и по одному случаю боли в сухожилиях, гипертонуса мышц и мышечных судорог. Также было выявлено 11 сообщений о гепатотоксичности ципрофлоксацина, большинство из которых проявилось лекарственно-индуцированным гепатитом, и 11 сообщений о НР со стороны почек, в том числе проявившихся острой почечной недостаточностью, интерстициальным нефритом и токсической нефропатией. Среди нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта было отмечено 184 случая антибиотик-ассоциированной диареи (5,4%), из которых 20 случаев закончились колитом, а в одном случае наблюдались также нарушение электролитного баланса и гиповолемия. Также отмечались диарея, не ассоциированная с Clostridium difficile (48 НР – 1,4%), тошнота (135 НР – 4,0%), рвота (92 НР – 2,7%), боли в животе (33 НР – 1,0%) и отдельные случаи гастрита, энтероколита, диспепсии, изжоги, метеоризма, сухости во рту, стоматита. В одном случае наблюдался некротический панкреатит. Среди НР со стороны системы кроветворения и лимфатической системы был отмечен один случай тяжелой гранулоцитопении. Нарушения со стороны психики включали галлюцинации (5 НР), психомоторное беспокойство (3 НР), тревожное состояние (2 НР) и один случай острого психоза. Со стороны ЦНС были отмечены случаи головокружения (49 НР – 1,4%) и головной боли (24 НР – 0,7%). В 2-х случаях наблюдались эпилептоидные припадки и в 8 случаях – судороги. Об изменении вкуса у пациентов сообщалось в 10 случаях. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы включали 26 (0,8%) случаев тахикардии, 3 случая брадикардии и 3 – аритмии. В двух случаях было отмечено удлинение интервала QT на кардиограмме пациента. НР со стороны сосудов в большинстве случаев были представлены изменением артериального давления (50 НР – 1,5%) и гиперемией лица (41 НР – 1,2%). В девяти случаях наблюдалась потеря сознания, в двух случаях – предобморочное состояние.

Фторхинолоны – антимикробные препараты, сочетающие в себе широкий спектр активности, в том числе в отношении внутриклеточных возбудителей, выгодную фармакокинетику, в том числе способность создавать бактерицидные концентрации в очаге инфекции и проникать внутрь клеток, а также доказанную хорошую переносимость. Серьезные инвалидизирующие НР, которые были выявлены в ходе пострегистрационного применения препаратов, в большинстве случаев появляются эпизодически, а статистические данные по ним отсутствуют. Несомненно, оценивая данные риски, следует отметить чрезвычайно высокие показатели воздействия (объемы потребления) фторхинолонов в популяции: препараты назначаются большому количеству пациентов, в том числе имеющих факторы риска.

Следовательно, чем выше потребление препаратов, тем скорее и чаще выявляются определенные риски, которые ранее – при проведении клинических исследований – не были учтены.

Еще более критически следует проецировать риск развития тяжелых инвалидизирующих НР при применении парентеральных фторхинолонов. Очевидно, что ввиду короткого курса их применения вероятность развития «синдрома инвалидизации», ассоциирующегося с применением фторхинолонов («Fluoroquinolone-Associated Disability» - FQAD) будет чрезвычайно мала, но, несмотря на это, регуляторные решения касаются всех лекарственных форм фторхинолонов для системного применения.

Несомненно и то, что, вводя ограничения, регуляторы стремятся обратить внимание медицинских специалистов на рациональность и обоснованность применения фторхинолонов. Эта проблема касается всех звеньев оказания медицинских услуг, использующих лекарственную терапию, причем самые серьезные опасения может вызывать внебольничный прием пероральных форм для длительного лечения.
Рrimum non nocere – это выражение в полной мере применимо ко всей сфере клинической медицины. Сегодня продолжается дискуссия вокруг фторхинолонов, при этом при выборе препаратов данной группы настоятельно рекомендуется объективная оценка пользы к возможным рискам. Завтра, возможно, внимание будет обращено на другие широко применяемые лекарственные препараты. Однако во всех случаях медикаментозное лечение должно проводиться в рамках утвержденных показаний с соблюдением рекомендованных режимов дозирования и продолжительности курсов в зависимости от выявленной патологии.

________________________________

* - «прежде всего, не навреди» (лат.)

 

Используемая литература:

1. Quinolone and fluoroquinolone Article-31 referral - Disabling and potentially permanent side effects lead to suspension or restrictions of quinolone and fluoroquinolone antibiot-ics (PDF/140.61 KB) (доступно https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/quinolone-fluoroquinolone-article-31-referral-disabling-potentially-permanent-side-effects-lead_en.pdf)
2. Suter C, et al. "Ciprofloxacin-induced" bilateral quadriceps tendon rupture: A case re-port and conclusions of the recent literature. Case Reports Trauma Case Rep. 2021 Feb 10;32:100423.
3. Wang S, et al. Meta-analysis of Efficacy and Safety of Inhaled Ciprofloxacin in Non-cystic Fibrosis Bronchiectasis Patients/ 2021 Jan 19. doi: 10.1111/imj.15210. Online ahead of print.
4. Monti M, Silimbani P, Ruscelli S, Frassineti GL. Letter to the Editor: Consideration on "An evaluation of reports of ciprofloxacin, levofloxacin, and moxifloxacin- association neuropsychiatric toxicities, long-term disability, and aortic aneurysms/dissections dis-seminated by the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency" by Bennett et al. Expert Opin Drug Saf. 2020 Aug;19(8):1055-1056.
5. Bennett A, Bennett C, Witherspoon B, et al. An evaluation of reports of ciprofloxacin, levofloxacin, and moxifloxacin-association neuropsychiatric toxicities, long-term disabil-ity, and aortic aneurysms/dissections disseminated by the Food and Drug Administra-tion and the European Medicines Agency. Review Expert Opin Drug Saf. 2019 Nov;18(11):1055-1063.
6. LundinM, Chintu M.Biceps tendon rupture associated with ciprofloxacin use for spon-taneous bacterial peritonitis prophylaxis. BMJ Case Rep. 2019 Feb 13;12(2):e229116.
7. Bennett AC, Bennett CL, Witherspoon BJ, Knopf KB. An evaluation of reports of ciprofloxacin, levofloxacin, and moxifloxacin-association neuropsychiatric toxicities, long-term disability, and aortic aneurysms/dissections disseminated by the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency. Expert Opin Drug Saf. 2019 Nov;18(11):1055-1063.
8. Sommer J, Seeling A, Rupprecht H. Adverse Drug Events in Patients with Chronic Kid-ney Disease Associated with Multiple Drug Interactions and Polypharmacy. Drugs Ag-ing. 2020 May;37(5):359-372.
9. Wang S, Zhang A, Yao X. Meta-analysis of Efficacy and Safety of Inhaled Ciprofloxa-cin in Non-cystic Fibrosis Bronchiectasis Patients. Intern Med J. 2021 Jan 19. doi: 10.1111/imj.15210.
10. Suter C, Leemann H, Twerenbold R. "Ciprofloxacin-induced" bilateral quadriceps ten-don rupture: A case report and conclusions of the recent literature. Trauma Case Rep. 2021 Feb 10;32:100423.
11. Guzzardi DG, Teng G, Kang S, Geeraert PJ, Pattar SS, Svystonyuk DA, Belke DD, Fe-dak PWM. Induction of human aortic myofibroblast-mediated extracellular matrix dysregulation: A potential mechanism of fluoroquinolone-associated aortopathy. J Thorac Cardiovasc Surg. 2019 Jan;157(1):109-119.
12. Etminan M, Sodhi M, Ganjizadeh-Zavareh S, Carleton B, Kezouh A, Brophy JM. Oral Fluoroquinolones and Risk of Mitral and Aortic Regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2019 Sep 17;74(11):1444-1450.
13. https://roszdravnadzor.gov.ru/i/upload/images/2020/11/23/1606121473.6902-1-96091.pdf
14. https://www.ema.europa.eu/en/documents/dhpc/systemic-inhaled-fluoroquinolones-risk-heart-valve-regurgitation/incompetence_en.pdf
15. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-updates-warnings-fluoroquinolone-antibiotics-risks-mental-health-and-low-blood-sugar-adverse
16. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/quinolone-fluoroquinolone-containing-medicinal-products
17. Молчан Н.В., с соавт. Фторхинолоновые антибиотики: безопасность применения на примере ципрофлоксацина. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019; 7(2): 72-83.
18. Авдеева О.И., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Шубин Д.В., Симановская М.С., Буренков П.В. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ФТОРХИНОЛОНОВ . Фармация, 2017; 66 (7): 34-39
19. Gopalakrishnan C, et al. Association of Fluoroquinolones With the Risk of Aortic Aneurysm or Aortic Dissection. JAMA Intern Med. 2020;180(12):1596-1605.
20. Lai CC, et al. Association of fluoroquinolones use with the risk of aortic aneurysm or aortic dissection: Facts and myths. J Microbiol Immunol Infect. 2021. PMID: 33775552.
21. Dong YH, et al. Association of Infections and Use of Fluoroquinolones With the Risk of Aortic Aneurysm or Aortic Dissection. JAMA Intern Med. 2020;180(12):1587-1595.

Вернуться к списку