ФОСФОМИЦИН: почему о нем так много говорят?
19.06.2025
ФОСФОМИЦИН: почему о нем так много говорят?
Фосфомицин натрия (далее – фосфомицин) – антибиотик широкого спектра действия, обладающий целым рядом уникальных свойств:
— бактерицидное действие фосфомицина основано на ингибировании синтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерий, однако механизм этого явления принципиально отличается от других антибактериальных препаратов: проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкоза-6-фосфата, фосфомицин ингибирует фермент уридин-дифосфо–N-ацетилглюкозамин-3-0-энолпирувилтрансферазу (MurA), который непосредственно участвует в синтезе уридин-дифосфо-N-ацетилмураминовой кислоты из уридин – N – ацетилглюкозамина, что исключает перекрестную устойчивость;
— спектр активности фосфомицина распространяется на устойчивые к другим антибиотикам штаммы энтеробактерий, стафилококков, энтерококков и стрептококков; препарат проникает в биопленки, образуемые бактериями;
— в комбинациях с другими антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, гликопептидами) во много раз усиливается их действие и расширяется спектр активности (синергидный и аддитивный эффекты); это крайне важно учитывать, когда приходится лечить инфекции, вызванные устойчивыми возбудителями;
— устойчивость бактерий к фосфомицину практически не развивается;
— фосфомицин, благодаря простому строению молекулы и низкому молекулярному весу, проникает в ткани и жидкости организма, в т. ч. в такие «труднодоступные» для других антибиотиков спинномозговую жидкости, простату, кости, а также в клетки (нейтрофилы, макрофаги);
— фосфомицин не токсичен, не вызывает серьезных побочных эффектов, может применяться в любой возрастной группе;
—фосфомицин снижает токсическое влияние на почки, среднее ухо, клетки крови ряда токсичных противоопухолевых препаратов и антибиотиков (аминогликозиды), обладает иммуномодулирующей активностью (такие эффекты не свойственны ни одному из известных антимикробных средств);
— можно использовать суточные дозы препарата от 4 г до 16 г без угрозы развития нежелательных реакций.
Фосфомицин применяется для лечения достаточно широкого перечня инфекций самых различных локализаций: вентрикулита, пневмонии, острого и хронического остеомиелита, менингита, инфекций мягких тканей, инфекций мочевыводящих путей (особенно осложненных), перитонитов (в комбинации с цефалоспоринами), инфекций у больных на фоне химио- и лучевой терапии или заболеваний крови.
В последние десятилетия интерес к этому антибиотику постоянно растет. В 2025 году были опубликованы результаты ряда исследований, изучивших его эффективность, безопасность, а также описывающие целевые группы пациентов и схемы применения фосфомицина в реальной клинической практике.
В исследовании FORTRESS [1], результаты которого были опубликованы в марте 2025 года, были включены 716 пациентов с бактериемией/сепсисом (23,6%), осложненными инфекциями мочевыводящих путей (18,0%), инфекциями костей и суставов (17,4%), госпитальной (в т.ч. вентилятор-ассоциированной) пневмонией (11,0%), осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (9,1%), бактериальным менингитом и другими инфекциями центральной нервной системы (ЦНС) (7,8%) и инфекционным эндокардитом (6,4%), которые, в основном, находились на лечении в ОРИТ. Наиболее распространенными выявленными патогенами были Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный S. aureus, Klebsiella spp., Escherichia coli, коагулазонегативные стафилококки, другие энтробактерии и Pseudomonas aeruginosa . У более трети пациентов был выявлен MDR возбудитель. Устойчивость к карбапенемам (CR) встречалась, в основном, вреди Klebsiella spp. У большинства пациентов (более 90%) фосфомицин применялся в комбинации с другими препаратами, в том числе ингибиторозащищенными пенициллинами, карбапенемами, цефалоспоринами, ванкомицином и даптомицином. Средняя суточная доза фосфомицина составила 15 г/день; при лечении инфекций костей и суставов, вентилятор-ассоциированной пневмонии, а также сепсисе нередко применяли дозы выше 16 г/сутки. Эффективность проведенной антибиотикотерапии впечатляет: положительный клинический ответ достигнут у 83,4% пациентов, а клиническая ремиссия - у 75,3% включённых в исследование. Изученные режимы антибиотикотерапии на основе фосфомицина были эффективны 78,0% и 81,8% пациентов, у которых инфекции были MDR и CR патогенами, соответственно. Микробиологическая эффективность достигнута у 82,4% пациентов. Среди описанных нежелательных реакций (НР) наиболее часто встречались нарушения электролитного баланса (что, в принципе, объяснимо достаточно большой дозой натрия, которую пациенты получали вместе с фосфомицином), в то время как желудочно-кишечные расстройства были редкими.
В проекте FOSFOMIC [2] были изучены эффективность и безопасность фосфомицина, применявшегося для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (МВП), вызванных Escherichia coli. Подчеркивается, что фосфомицин, который используется в клинической практике более четырех десятилетий, по-прежнему эффективен против широкого спектра энтеробактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), AmpC или карбапенемазы. Согласно представленным данным, клиническая и микробиологическая эффективность достигнуты в 65,2% и 63,2% случаев в группе фосфомицина и контрольной группе, получавшей бета-лактамы или фторхинолоны, соответственно.
Также был представлен обзор результатов имеющихся исследований по применению фосфомицина для лечения бактериального простатита у взрослых пациентов с акцентом на его хронические формы, в этиологии которого все чаще превалируют устойчивые к антибиотикам энтеробактерии [3]. Из опубликованных данных заслуживают внимание показатели клинической ремиссии, эрадикации возбудителя и частоты НР при хроническом простатите, составившие 73%, 78% и 15%, а также эти же показатели при применении фосфомицина для лечения острого простатита - 100%, 92% и 11%, соответственно. Не было зафиксировано ни одного тяжелого НР. Таким образом, как заключаю авторы, фосфомицин может рассматриваться как альтернативный препарат для лечения пациентов с бактериальным простатитом.
Результаты недавно проведенных исследований и систематического анализа, опубликованные в 2025 году, в очередной раз подтверждают клиническую значимость и высокий терапевтический потенциал фосфомицина. В эпоху глобального роста частоты встречаемости инфекций, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам инфекций, фосфомицин представляет собой эффективную и безопасную альтернативу для лечения среднетяжёлых и тяжелых бактериальных инфекций практически любой локализации, вызванных чувствительными к препарату возбудителями. Аддитивный и синергидный эффекты, достигаемые в комбинациях фосфомицина с другими антимикробными препаратами, значительно расширяют возможности рациональной антибактериальной терапии.
Источники:
1. Bodmann KF, Hagel S, Oliva A, Kluge S, Mularoni A, Galfo V, Falcone M, Pletz MW, Lindau S, Käding N, Kielstein JT, Zoller M, Tascini C, Kintrup S, Schädler D, Spies C, De Rosa FG, Radnoti S, Bandera A, Luzzati R, Allen S, Sarmati L, Cascio A, Kapravelos N, Subudhi CPK, Dimopoulos G, Vossen MG, Bal AM, Venditti M, Mastroianni CM, Borrmann T, Mayer C. Real-World Use, Effectiveness, and Safety of Intravenous Fosfomycin: The FORTRESS Study. Infect Dis Ther. 2025 Apr;14(4):765-791. doi: 10.1007/s40121-025-01125-2.
2. Moreno-Mellado E, Aslan AT, Akova M, León E, Merchante N, Vinuesa D, Moral-Escudero E, Sadyrbaeva-Dolgova S, López-Cárdenas S, Cano-Yuste Á, Rinaldi M, Núñez-Núñez M, Giannella M, Sojo-Dorado J, Antolí-Royo AC, Chacón N, Merino-Bohórquez V, Portillo I, Rodríguez-Baño J, Docobo-Pérez F, Gutiérrez-Gutiérrez B; FOSFOMIC team. Effectiveness and tolerability of intravenous fosfomycin in treating complicated urinary tract infections caused by Escherichia coli: a prospective cohort study from the FOSFOMIC project. Clin Microbiol Infect. 2025 May;31(5):839-846. doi: 10.1016/j.cmi.2025.01.007.
3. Kontogiannis DS, Agoranou ME, Dimitriadis F, Skouteris VM, Falagas ME. Fosfomycin for the treatment of patients with bacterial prostatitis: a systematic review. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2025 May 23. doi: 10.1007/s10096-025-05173-x.
— бактерицидное действие фосфомицина основано на ингибировании синтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерий, однако механизм этого явления принципиально отличается от других антибактериальных препаратов: проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкоза-6-фосфата, фосфомицин ингибирует фермент уридин-дифосфо–N-ацетилглюкозамин-3-0-энолпирувилтрансферазу (MurA), который непосредственно участвует в синтезе уридин-дифосфо-N-ацетилмураминовой кислоты из уридин – N – ацетилглюкозамина, что исключает перекрестную устойчивость;
— спектр активности фосфомицина распространяется на устойчивые к другим антибиотикам штаммы энтеробактерий, стафилококков, энтерококков и стрептококков; препарат проникает в биопленки, образуемые бактериями;
— в комбинациях с другими антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, гликопептидами) во много раз усиливается их действие и расширяется спектр активности (синергидный и аддитивный эффекты); это крайне важно учитывать, когда приходится лечить инфекции, вызванные устойчивыми возбудителями;
— устойчивость бактерий к фосфомицину практически не развивается;
— фосфомицин, благодаря простому строению молекулы и низкому молекулярному весу, проникает в ткани и жидкости организма, в т. ч. в такие «труднодоступные» для других антибиотиков спинномозговую жидкости, простату, кости, а также в клетки (нейтрофилы, макрофаги);
— фосфомицин не токсичен, не вызывает серьезных побочных эффектов, может применяться в любой возрастной группе;
—фосфомицин снижает токсическое влияние на почки, среднее ухо, клетки крови ряда токсичных противоопухолевых препаратов и антибиотиков (аминогликозиды), обладает иммуномодулирующей активностью (такие эффекты не свойственны ни одному из известных антимикробных средств);
— можно использовать суточные дозы препарата от 4 г до 16 г без угрозы развития нежелательных реакций.
Фосфомицин применяется для лечения достаточно широкого перечня инфекций самых различных локализаций: вентрикулита, пневмонии, острого и хронического остеомиелита, менингита, инфекций мягких тканей, инфекций мочевыводящих путей (особенно осложненных), перитонитов (в комбинации с цефалоспоринами), инфекций у больных на фоне химио- и лучевой терапии или заболеваний крови.
В последние десятилетия интерес к этому антибиотику постоянно растет. В 2025 году были опубликованы результаты ряда исследований, изучивших его эффективность, безопасность, а также описывающие целевые группы пациентов и схемы применения фосфомицина в реальной клинической практике.
В исследовании FORTRESS [1], результаты которого были опубликованы в марте 2025 года, были включены 716 пациентов с бактериемией/сепсисом (23,6%), осложненными инфекциями мочевыводящих путей (18,0%), инфекциями костей и суставов (17,4%), госпитальной (в т.ч. вентилятор-ассоциированной) пневмонией (11,0%), осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (9,1%), бактериальным менингитом и другими инфекциями центральной нервной системы (ЦНС) (7,8%) и инфекционным эндокардитом (6,4%), которые, в основном, находились на лечении в ОРИТ. Наиболее распространенными выявленными патогенами были Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный S. aureus, Klebsiella spp., Escherichia coli, коагулазонегативные стафилококки, другие энтробактерии и Pseudomonas aeruginosa . У более трети пациентов был выявлен MDR возбудитель. Устойчивость к карбапенемам (CR) встречалась, в основном, вреди Klebsiella spp. У большинства пациентов (более 90%) фосфомицин применялся в комбинации с другими препаратами, в том числе ингибиторозащищенными пенициллинами, карбапенемами, цефалоспоринами, ванкомицином и даптомицином. Средняя суточная доза фосфомицина составила 15 г/день; при лечении инфекций костей и суставов, вентилятор-ассоциированной пневмонии, а также сепсисе нередко применяли дозы выше 16 г/сутки. Эффективность проведенной антибиотикотерапии впечатляет: положительный клинический ответ достигнут у 83,4% пациентов, а клиническая ремиссия - у 75,3% включённых в исследование. Изученные режимы антибиотикотерапии на основе фосфомицина были эффективны 78,0% и 81,8% пациентов, у которых инфекции были MDR и CR патогенами, соответственно. Микробиологическая эффективность достигнута у 82,4% пациентов. Среди описанных нежелательных реакций (НР) наиболее часто встречались нарушения электролитного баланса (что, в принципе, объяснимо достаточно большой дозой натрия, которую пациенты получали вместе с фосфомицином), в то время как желудочно-кишечные расстройства были редкими.
В проекте FOSFOMIC [2] были изучены эффективность и безопасность фосфомицина, применявшегося для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (МВП), вызванных Escherichia coli. Подчеркивается, что фосфомицин, который используется в клинической практике более четырех десятилетий, по-прежнему эффективен против широкого спектра энтеробактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), AmpC или карбапенемазы. Согласно представленным данным, клиническая и микробиологическая эффективность достигнуты в 65,2% и 63,2% случаев в группе фосфомицина и контрольной группе, получавшей бета-лактамы или фторхинолоны, соответственно.
Также был представлен обзор результатов имеющихся исследований по применению фосфомицина для лечения бактериального простатита у взрослых пациентов с акцентом на его хронические формы, в этиологии которого все чаще превалируют устойчивые к антибиотикам энтеробактерии [3]. Из опубликованных данных заслуживают внимание показатели клинической ремиссии, эрадикации возбудителя и частоты НР при хроническом простатите, составившие 73%, 78% и 15%, а также эти же показатели при применении фосфомицина для лечения острого простатита - 100%, 92% и 11%, соответственно. Не было зафиксировано ни одного тяжелого НР. Таким образом, как заключаю авторы, фосфомицин может рассматриваться как альтернативный препарат для лечения пациентов с бактериальным простатитом.
Результаты недавно проведенных исследований и систематического анализа, опубликованные в 2025 году, в очередной раз подтверждают клиническую значимость и высокий терапевтический потенциал фосфомицина. В эпоху глобального роста частоты встречаемости инфекций, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам инфекций, фосфомицин представляет собой эффективную и безопасную альтернативу для лечения среднетяжёлых и тяжелых бактериальных инфекций практически любой локализации, вызванных чувствительными к препарату возбудителями. Аддитивный и синергидный эффекты, достигаемые в комбинациях фосфомицина с другими антимикробными препаратами, значительно расширяют возможности рациональной антибактериальной терапии.
Источники:
1. Bodmann KF, Hagel S, Oliva A, Kluge S, Mularoni A, Galfo V, Falcone M, Pletz MW, Lindau S, Käding N, Kielstein JT, Zoller M, Tascini C, Kintrup S, Schädler D, Spies C, De Rosa FG, Radnoti S, Bandera A, Luzzati R, Allen S, Sarmati L, Cascio A, Kapravelos N, Subudhi CPK, Dimopoulos G, Vossen MG, Bal AM, Venditti M, Mastroianni CM, Borrmann T, Mayer C. Real-World Use, Effectiveness, and Safety of Intravenous Fosfomycin: The FORTRESS Study. Infect Dis Ther. 2025 Apr;14(4):765-791. doi: 10.1007/s40121-025-01125-2.
2. Moreno-Mellado E, Aslan AT, Akova M, León E, Merchante N, Vinuesa D, Moral-Escudero E, Sadyrbaeva-Dolgova S, López-Cárdenas S, Cano-Yuste Á, Rinaldi M, Núñez-Núñez M, Giannella M, Sojo-Dorado J, Antolí-Royo AC, Chacón N, Merino-Bohórquez V, Portillo I, Rodríguez-Baño J, Docobo-Pérez F, Gutiérrez-Gutiérrez B; FOSFOMIC team. Effectiveness and tolerability of intravenous fosfomycin in treating complicated urinary tract infections caused by Escherichia coli: a prospective cohort study from the FOSFOMIC project. Clin Microbiol Infect. 2025 May;31(5):839-846. doi: 10.1016/j.cmi.2025.01.007.
3. Kontogiannis DS, Agoranou ME, Dimitriadis F, Skouteris VM, Falagas ME. Fosfomycin for the treatment of patients with bacterial prostatitis: a systematic review. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2025 May 23. doi: 10.1007/s10096-025-05173-x.
